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肺鳞癌发生和 免疫逃逸机制深度解析

时间:2014-12-25 17:49来源:医师报 作者:陈成
2014年即将过去,呼吸领域临床研究硕果累累,国内多项研究在国际舞台上绽放异彩,从腺病毒55型成人肺炎患者的研究,到世界首篇报导干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究,再到无创成比例通气与压力支持通气对伴有高碳酸血症的慢阻肺患者神经通气偶联影响比较研究的发布……一项又一项突破性的研究对我国的临床实践乃至世界都产生了深远影响。本期我们邀请中华医

肺鳞癌模型以及驱动基因的研究明显滞后于肺腺癌,直接导致其临床治疗未能取得重要进展。一项由郑州大学附属肿瘤医院和上海生物科学研究院生物化学与细胞生物学研究所共同参与完成的研究深度揭示了肺鳞癌的发生机制,是近年来有关该领域研究的重要进展(Cancer Cell. 2014,25:1-15)。


本研究为肺鳞癌的研究提供了可靠的动物模型,为药物筛选和驱动基因的寻找奠定了坚实的基础。


同时,肺鳞癌和腺癌炎症微环境中截然不同的肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润格局具有重要研究价值,尤其是研究所发现的LKB1和PTEN双基因缺失型肺鳞癌高表达PD-1/PD-L1分子不仅解释了肿瘤免疫逃逸的发生,也为基于PD-1/PD-L1分子的肺鳞癌治疗提供了新靶点。


研究者首先在LKB1和PTEN双基因缺失小鼠中发现肺鳞癌的发病率达到100%,并利用代谢组学、基因芯片等进一步证实LKB1和PTEN双基因缺失型鳞癌和原发的肺鳞癌中基因的表达存在高度相似性。和腺癌不同,LKB1和PTEN双基因缺失型肺鳞癌的炎症微环境以肿瘤相关中性粒细胞浸润为主,易趋化调节性T细胞,且T细胞中PD-1分子表达增加,癌细胞PD-L1分子表达也显著增强。


此外,研究还发现了LKB1和PTEN双基因缺失型肺鳞癌干细胞致瘤能力显著强于具有其他基因表型的肺鳞癌干细胞,同时伴有PD-L1分子的表达增加。

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