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石远凯:第三代EGFR-TKI开启非小细胞肺癌治疗新篇

时间:2014-10-23 17:27来源:医师报 作者:辛迪
疾病现状:半数中国晚期肺腺癌患者携带EGFR突变

疾病现状:半数中国晚期肺腺癌患者携带EGFR突变

中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等开展的前瞻性流行病学研究PIONEER证实,亚洲晚期非腺癌患者有较高EGFR突变率,为51.4%。石教授表示,这意味着半数晚期肺腺癌患者有机会接受EGFR-TKI治疗。

“目前通过基因检测可细分患者,并针对不同突变类型患者给予相应靶向治疗。与原先‘眉毛胡子一把抓’的整体治疗相比,靶向治疗可使患者有明显的获益。”石教授指出,现有数据显示,TKI治疗中位无进展生存时间约为1年;TKI联合化疗可使患者生存时间延长更多。

治疗前景:新型EGFR-TKI克服耐药初显成效

“耐药发生或早或晚、不可避免,且机制复杂,涉及T790M突变、c-Met扩增等。”石教授指出,可针对不同耐药机制,采取不同策略。如对于T790M突变患者,新药AZD9291治疗效果非常好,而其对无T790M突变者疗效差;同样,对于c-Met扩增与否患者,Met抑制剂疗效截然不同。因此,在治疗选择细分和个体化前提下,可进一步提高治疗(包括耐药)疗效。

石教授介绍,在EGFR-TKI没有上市之前,化疗联合抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌患者,中位生存是1年;TKI上市之后,联合TKI治疗EGFR突变患者,中位生存时间延长至近3年,而对于3年后进展患者,第三代T790M抑制剂治疗或有获益。随着新药不断研发和应用,非小细胞肺癌患者生存已从上世纪70年代的4个月提高至现在的30个月,可见未来5年生存率有望提升。

“中国晚期肺腺癌患者EGFR突变概率较高,TKI治疗对中国患者有明显获益,东方患者整体疗效优于西方。”石教授强调。

科研思考:应探索不同靶点及靶向药物的联合疗效

“随着二代测序技术应用,或可在一个标本同时进行多基因靶点的检测,根据检测结果针对靶点进行针对性治疗和研究,这是未来的方向。”石教授指出,免疫治疗也在非小细胞肺癌中扮演重要角色,对于PD-1阳性、EGFR突变(不同靶点)患者等,探索靶点之间如何结合?PD-1抑制剂与EGFR抑制剂(不同作用机制的药物)如何联合可让患者获益?这是未来需完善的工作。 (整理 辛迪)

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