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《高血压合理用药指南(第2版)》面世,国产创新药或成新宠

时间:2018-07-13 15:28来源:医师报 作者:春雨
2018年7月6日至8日,2018年高血压大会暨中国医师协会高血压专业委员会年会于广州胜利召开。2000多名来自国内外的专家和代表参会。

2018年7月6日至8日,2018年高血压大会暨中国医师协会高血压专业委员会年会于广州胜利召开。2000多名来自国内外的专家和代表参会。

我国高血压用药仍存诸多不合理之处

会上,北京大学人民医院高血压研究室主任、国家卫计委合理用药专家委员会心血管药物专业副组长孙宁玲指出,

据2010年全球疾病负担研究(GBD 2010)中国部分的结果显示,全国每年由于血压升高而导致的过早死亡人数高达200万,每年直接医疗费用达366亿元。

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△孙宁玲教授

目前在我国高血压的用药仍存在诸多不合理处,如:

联合用药方案不合理:2014年研究结果显示,不合理的药物联合使用,主要包括使用不推荐的联用方案和联合使用同一类药物。

使用非长效降压药:尽管长效降压药物使用率在逐渐上升,但短效降压药物的使用仍占有一定比例。

高血压治疗的重要原则之一就是要求血压平稳,我国现行高血压防治指南推荐使用长效降压药物,目的在于使高血压患者的血压得到平稳控制。

特别是基层更易出现此类情况。

《高血压合理用药指南(第2版)》应运而生

《高血压合理用药指南(第1版)》(以下简称《指南1》)自2015年8月发布至今,受到了基层医生的广泛好评,与此同时,《指南1》在临床应用过程中也发现了一些问题。

因此,在《指南1》使用两年后,结合实际情况,以及高血压学科最新进展和循证医学证据,由国家卫计委合理用药专家委员会和中国医师协会高血压专业委员会再次牵头,《高血压合理用药指南(第2版)》(以下简称《指南2》)应运而生。

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《指南2》为进一步贯彻落实分级诊疗制度、推动医联体建设,提高合理用药水平提供了强有力的技术支撑。

国产创新药物或成时代新宠

孙宁玲教授指出《指南2》之所以更具权威性、科学性、创新性、规范性、实用性,是源于新版指南的6大亮点,并逐一对这6大亮点做了分别的介绍。

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其中,一大亮点是重点突出国产创新药物。

随后,孙宁玲教授就我国第一代固定复方制剂——复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)进行了重点阐释。

孙教授表示,自20世纪70年代降压0号开始应用于临床降压治疗,其在降压有效性和安全性方面积累了较为广泛的临床经验。

我国传统固定复方制剂在20世纪70年代的创新性研发并普及于临床实践,是对当代高血压治疗学的重要贡献。

它是国产降压药中参与课题最多的药品之一。其中,参与大型试验及科研基金项目共16项,包括国家十五和十一五科研课题。

复方利血平氨苯蝶啶片以其有效、安全、价廉及依从性好的优势,至今仍是我国基层最常用的降压药物之一。

降压0号为何能脱颖而出,并居于不败之地呢?

首先,我们先来了解下其药物成分:

每片含12.5mg氢氯噻嗪、12.5mg氨苯蝶啶、12.5mg硫酸双肼屈嗪和0.1mg利血平。

看似平常的组方,实则蕴含着严谨、科学的人类智慧,并遵从“物竞天择”的自然法则配伍而成的。

降压0号是采用优选法指导药物配伍,经反复对比试验,筛选出疗效最佳、安全性最高的配方。

我们可以看到其中,

氢氯噻嗪是排钾利尿剂;

氨苯蝶啶是保钾利尿剂;

硫酸双肼屈嗪是血管扩张剂;

利血平是交感神经递质释放的抑制剂。

由此,强强联合,就构成了利尿剂+血管扩张剂+交感神经抑制剂的组合。

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而4种有效降压成分的合理低剂量配伍体现了降压作用增强、不良反应减少的特点,不但极大地提高了患者长期治疗的有效性和安全性,还有效克服了多药联用带来的服药负担,提高了患者长期治疗的依从性。 

这种优化联合的理论,对后期新型复方制剂的研发具有重要的启示作用。

那么,这样一个组方,它的药学机制是什么?

第一,是中枢交感神经递质抑制机制;

第二,利钠利尿机制;

第三,血管扩张机制。

由此几大临床问题迎刃而解。

详细来说,4种有效成分的降压作用机制各不相同:

其中,氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿剂,可抵消利血平和血管扩张剂引起的水钠潴留。

氢氯噻嗪排钠可以使血管壁钠离子浓度降低,血管对儿茶酚胺类物质及血管紧张素的反应性减弱,引起血管扩张和外周血管阻力降低,增加其他降压药物的降压效果。

而氨苯蝶啶为保钾利尿剂,可减少氢氯噻嗪导致的低血钾症。

硫酸双肼屈嗪为血管扩张剂,能进入血管平滑肌细胞导致血管扩张而起到降压作用。

当然,效果好不好,还要看疗效。

诸多RCT研究结果显示:

无论是短期的4周或长期的12个月,甚至3年,服用复方利血平氨苯蝶啶片患者的血压均有较好的达标率。

■隶属于国家“十五” 科技攻关资助项目的一项纳入510例轻中度老年单纯收缩期高血压患者的研究,分为接受复方利血平氨苯蝶啶片和常规治疗2组,随访12个月,结果发现,12个月治疗后复方利血平氨苯蝶啶片组的血压达标率高达92%,比常规治疗组的78.7%竟高出13.3%。证实了复方利血平氨苯蝶啶片的长期疗效佳。

■与常规治疗组相比,复方利血平氨苯蝶啶片组的收缩压和舒张压平均下降幅度更大(P<0.001),且达标率高出10.5%,因此两组药相比,复方利血平氨苯蝶啶片组降压效果更明显。

■一项研究结果显示:

每日一次服用复方利血平氨苯蝶啶片 可以平稳地降低血压,并维持24h疗效。

■此外,复方利血平氨苯蝶啶片可有效降低高血压人群卒中和心血管事件的发生风险,并显著逆转左室肥厚,改善左室舒张功能。

■在双盲对照研究中,复方利血平氨苯蝶啶片与其他药物进行比较后,表现出了显著优势。

那么,在多种药物的联合应用中,降压0号的效果如何?

联合用药在降压治疗中非常重要,著名的HOT研究证实,联合用药是提高血压控制率的关键因素之一。

复方利血平氨苯蝶啶片可与多种降压药物联用,如钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。

多项研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片与多种常用降压药物具有良好的协同作用,联合用药可进一步降低血压。

降压0号是否安全有效? 

基层医生可能会对降压0号中的成分利血平有疑虑。

由于利血平成分可以使中枢神经递质释放耗竭,可能会出现中枢的抑制,国外曾报道过利血平有致抑郁的倾向,但是,在这些报道中,利血平的用量较大(常可达1-2mg)

但现有的临床研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片(仅含利血平0.1mg),在连续2年的治疗中未发现患者出现抑郁倾向,提示对患者的精神状态无不良影响。

也未显著增加消化道出血发生率,而且双肼屈嗪含量小,仅为12.5m/片,利血平具有拮抗血管扩张剂引起的反射性心动过速的作用,因此不会发生心率加快而诱发的心绞痛等相关风险。

更为难能可贵的是,降压0号拥有如此良好的疗效,在血压达标的的同时所需费用仅为常规降压药物的40%。

因此,国产创新药——复方利血平氨苯蝶啶片,完全符合世界卫生组织(WHO)对合理用药四大关键因素的要求,即安全、有效、经济、适当。

复方利血平氨苯蝶啶片是传统固定复方制剂中唯一的 I,A级推荐。

于上述特性,新指南对于复方利血平氨苯蝶啶片应用推荐:

1)对于无禁忌的原发性高血压治疗,为I级推荐;

2)对于单药治疗不达标者,I级推荐;

3)对于老年单纯收缩期高血压的降压治疗,为 IIa级推荐。

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最后,孙宁玲总结道,复方利血平氨苯蝶啶片一天一片、用药方便,有助于改善患者依从性,新指南推荐复方利血平氨苯蝶啶片作为基层常用降压药。


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