从络论治,开启中西医治疗前列腺疾病融合发展之路|第十九届国际络病学大会
医师报讯(融媒体记者 裘佳 王璐)前列腺疾病是成年男性的常见疾病,通常指前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌等。近年来,随着我国人口老龄化的不断加剧、生活习惯的改变及生活节奏的加快,前列腺疾病的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁我国男性健康与生活质量。
在近日召开的第十九届国际络病学大会前列腺疾病分论坛上,来自泌尿外科、中西医结合科等领域的二十余位专家,围绕前列腺疾病防治研究进展、治疗新方法和新思路等热点话题,交流分享了专家观点与实践经验。
理论+临床,中医药为前列腺增生治疗提供新思路
上海中医药大学附属龙华医院陈磊教授介绍,前列腺增生的治疗包括等待观察、化学药物治疗、中医辨证论治及外科治疗。西医认为,前列腺增生与雄性激素之间存在着千丝万缕的关联,因而临床药物的使用多由此入手。在药物选择上,可选用α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂、M受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂、β3受体激动剂等化学药物。
“目前,前列腺增生疾病发生发展趋于年轻化,患者对手术前后生活质量要求逐渐增高,性功能关注度增加。经尿道微创手术后,前列腺增生患者下尿路症状大多能够获得改善,但性功能的影响存在争议。”陈磊教授指出,有中至重度下尿路症状(LUTS)并已明显影响生活质量的前列腺增生患者,尤其是药物治疗效果不佳或拒绝接受药物治疗的情况下,可选择外科治疗。但手术治疗复发率高,且具有一定的风险,术后疼痛等症状易引起患者不适,故药物治疗为大多数患者的首选。
目前临床仍无可以完全治愈前列腺增生且无副作用的药物,西药治疗也容易损伤中枢神经系统。中药和中成药因其多靶点的效应和副作用少的优势,成为治疗前列腺增生的重要方法。
中医将前列腺增生归因于“精癃”,基本病机是三焦失司、膀胱气化不利。中国医学科学院肿瘤医院杨飞亚教授介绍,针对前列腺增生,中医络病理论提出“健脾益肾、利水散结”的治法原则,研制夏荔芪胶囊组方。基础研究显示,夏荔芪胶囊可调节炎症氧化抑制细胞增殖,并通过减轻前列腺湿重、降低前列腺指数等改善前列腺组织增生情况。
在临床研究方面,中国中医科学院广安门医院卢建新教授介绍,夏荔芪胶囊治疗良性前列腺增生的临床研究显示,与对照组相比,夏荔芪胶囊组可提高治疗总有效率,降低国际前列腺症状评分(47.3% vs. 37.6%,P<0.05),降低泌尿症状困扰评分(BS),改善排尿无力、夜尿频多、滴沥不尽症状,提高最大尿流率,减少残余尿量,缩小前列腺体积,临床安全性良好。
陈磊教授介绍,基于系列研究成果,中华医学会发布的《良性前列腺增生诊疗及健康管理指南》推荐,夏荔芪胶囊可用于改善腰膝酸软、尿频、尿急、尿痛、尿线细、阴囊潮湿等症状。
2020年,由中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授牵头开展的“中西医结合治疗前列腺疾病的机制及创新诊疗策略研究”荣获中国中西医结合学会科学技术一等奖,其中夏荔芪胶囊“快治慢养、标本兼治”的治疗特点和优势,为前列腺疾病的防治带来了新的思路。
综合治疗,夏荔芪标本兼治前列腺炎疗效显著
“慢性前列腺炎具有病程长、患者压力大、治疗方法不完善等问题,是泌尿外科医生和男科医生最头疼的事。”河南省人民医院张祥生教授介绍,前列腺炎可以分为以下几种:Ⅰ型急性细菌性前列腺炎,Ⅱ型慢性细菌性前列腺炎,Ⅲ型慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(ⅢA炎症型,ⅢB非炎症型),Ⅳ无症状性前列腺炎。其中,Ⅲ型占临床就诊量的90%左右,具有病程较长、病情易反复等特点,大部分患者就诊时伴有焦虑症状,是泌尿外科医师十分重视的疾病之一。
在治疗方面,张祥生教授介绍,Ⅰ型前列腺炎应用广谱抗生素治疗;Ⅱ型前列腺炎口服抗生素治疗4-6周,期间每2周进行疗效评价;Ⅲ型A型可先口服抗生素2-4周,同时对症可以使用α受体阻滞剂、植物制剂、非甾体抗炎镇痛药物和M受体阻滞剂;Ⅲ型B型可用α受体阻滞剂、植物制剂、中医药、非甾体抗炎镇痛药物和M受体阻滞剂;Ⅳ型一般无须治疗。
慢性前列腺炎的临床治疗中,有好多西医无法解决的问题,发挥中医药在慢性前列腺炎中的优势作用,可提高慢性前列腺炎的治愈率。张祥生教授介绍,络病理论指导下研发的夏荔芪胶囊能够抑制IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17A、CP1和TNFα等促炎细胞因子的表达,促进抗炎细胞因子IL-10的表达,通过抗氧化和抗炎作用,治疗慢性前列腺炎。
在临床研究方面,夏荔芪胶囊治疗慢性前列腺炎的临床研究显示,在常规治疗的基础上加用夏荔芪胶囊可明显提高治疗的总有效率(83.33% vs.68.33%,P<0.05),降低NIH-CP评分(P<0.05)
络病理论指出,治疗前列腺疾病应以急攻宿邪、慢养其本为原则。以创新络病理论为指导所研发的专利中成药夏荔芪胶囊,以“快治慢养”为疗效特色,通过滑石、黄柏、琥珀、夏枯草等,清利湿热导尿、软坚散结化瘀、梳利气机宣壅,快治其标;通过黄芪、女贞子、肉桂,健脾益肾、扶正补虚,慢养其本。无论是在治疗前列腺炎,还是在治疗LUTS/BPH合并膀胱过度综合征(OAB)方面,夏荔芪都可以称之为一种行之有效的策略。
以“症状控制”为核心,中医药助力提高LUTS患者生活质量
下尿路症状(LUTS)是以尿频、尿急、排尿困难等为特征的,与下尿路疾病相关的一组症状的统称。可分为储尿期症状、排尿期症状及排尿后症状。中山大学孙逸仙纪念医院黄海教授表示,既往我们认为所有男性LUTS均与前列腺有直接或间接的关系,近年来随着对LUTS认识的不断更新,临床越来越发现其与前列腺、肾脏、膀胱均存在关联。LUTS由多种原因引起,前列腺增生仅是其中的一个。并且,LUTS在多疾病相互作用网络中具有核心地位。
一项针对445例LUTS患者的调查研究发现,症状困扰是患者最担心的问题和寻求治疗的主要原因,“这一研究凸显了快速缓解症状的必要性。”黄海教授指出,无论是国内还是国际的指南,都将症状控制放在LUTS治疗的首位。同时,LUTS治疗的长期目标是延缓疾病进展、预防并发症发生;总体目标是在减少药物副作用的同时保持患者较高的生活质量。
LUTS药物治疗应对症选药,关注药物依从性实现长程治疗获益。黄海教授介绍,α1受体阻滞剂是LUTS排尿期治疗的一线用药;β3受体激动剂(米拉贝隆)是储尿期的首选用药;治疗后仍残留储尿期症状,推荐坦索罗辛联合米拉贝隆进行治疗。
“近年来,中医药在治疗LUTS方面也取得了良好的效果。”黄海教授介绍,系列研究显示夏荔芪胶囊可有效降低IPSS评分,提高治疗有效率,改善排尿无力、夜尿频多、滴沥不尽,提高最大尿流率、减少残余尿量,缩小前列腺体积,延缓增生进展等。
基于网络药理学及分子对接探寻夏荔芪胶囊作用机制
中国中医科学院西苑医院刘胜京教授介绍,网络药理学是运用系统生物学的方法,基于“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用网络,通过数据库分析将众多已有的研究结果相结合,从复杂网络关系中系统研究药物对疾病的网络化干预方式及影响。
分子对接是基于锁钥模型,利用分子力学原理,模拟配体与受体的相互作用,预测二者之间结合模式及作用强度,从而进行药物靶点的虚拟筛选及药效成分预测的一种方法。
基于网络药理学及分子对接,中国中医科学院西苑医院郭军教授团队研究了夏荔芪胶囊治疗前列腺疾病的机制。夏荔芪胶囊治疗BPH机制是通过靶向α受体、5α还原酶、雄激素受体、血管内皮生长因子、雌激素受体等靶点,作用于细胞凋亡、雄激素、雌激素、内分泌抵抗、P53、TNF信号通路,起到舒张尿道平滑肌张力,抑制睾酮向双氢睾酮的转化并降低其水平,抑制前列腺血管增生作用。
夏荔芪胶囊治疗前列腺炎机制是通过靶向炎症相关受体(IL6、RELA)、蛋白激酶MAPK相关受体、生长因子受体(VEGFA)等,作用于PI3K-Akt/MAPK/IL-17/NF-κB信号通路,起到调节氧化应激反应、抑制炎症细胞因子、调整细胞免疫等作用。
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